Dernière mise à jour sur internet avec cette étiquette :E. coli génome a été refait avec 101 000 modifications à son ADN
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E. coli peut provoquer une maladie grave, mais est également souvent utilisé dans le développement de la drogue
Victor Habbick Visions / Science Photo Library
Nous sommes allés plus loin que jamais en créant vie Cela ne ressemble à rien qui a évolué naturellement. Le génome d’un Ils ont fait preuve de froid La bactérie a été repensée sur un ordinateur pour utiliser seulement 57 des 64 codes génétiques, qui ont été synthétisés à partir de zéro puis placés dans une bactérie vivante.
«C’était un effort gargantuesen», dit Wesley Robertson au Medical Research Council Laboratory of Molecular Biology à Cambridge, Royaume-Uni.
Son équipe a fait cela pour prouver que c’est possible, mais le 57-CODON E. coliappelé syn57, pourrait avoir des utilisations commerciales. Avec d’autres modifications, Syn57 pourrait être apporté complètement résistant aux infections viralesun avantage majeur pour le brassage industriel des protéines pour les médicaments, nourriture ou cosmétiques. En effet, les virus reposent sur leur hôte pour fabriquer des protéines, donc si le code est modifié, les protéines virales se révéleront mal.
Avec d’autres ajustements, le SYN57 pourrait être utilisé pour produire des protéines contenant jusqu’à 27 acides aminés différents, tandis que les protéines naturelles n’en contiennent que 20. Ces protéines synthétiques pourraient potentiellement faire des choses incompatibles avec des protéines normales.
Une protéine est une chaîne d’acides aminés assemblée dans la séquence spécifique posée dans un gène. Chaque ensemble de trois ADN Les lettres, ou codon, indiquent aux usines de fabrication de protéines que les acides aminés ajoutent ensuite, ou quand s’arrêter parce qu’une protéine est terminée.
Il existe quatre lettres ADN, ce qui fait 64 codons différents. Mais les organismes vivants sur Terre fabriquent généralement des protéines avec seulement 20 types d’acides aminés, il y a donc beaucoup de redondance, avec deux codons différents ou plus spécifiant la plupart des acides aminés.
Si tous les cas d’un codon pour un acide aminé particulier sont remplacés par un autre codon pour le même acide aminé, ce premier codon est libéré à d’autres fins. Par exemple, il peut être utilisé pour coder pour un acide aminé non naturel ou même un autre type de produit chimique, permettant la création de nouveaux types de protéines.
En théorie, jusqu’à 43 codons pourraient être libérés dans un organisme vivant car seulement 21 sont nécessaires: 20 pour l’ensemble standard d’acides aminés, plus un codon d’arrêt. Dans la pratique, cela n’est pas encore réalisable, car plus il y a de changements apportés à un génome, plus la probabilité que certains changements soient involontairement préjudiciables.
Au lieu de cela, les biologistes commencent relativement petits. En 2011, 314 modifications du gène ont été apportées à E. coli pour essayer de libérer un codon.
Faire des milliers de modifications génétiques est très laborieuse, donc Robertson et son équipe ont plutôt synthétisé l’ADN à partir de zéro. En 2019, ils ont annoncé la création de Syn61, avec 18 000 modifications aux 4 millions de lettres ADN en E. coligénome, libérant trois codons. Une entreprise dérivée appelée Constructif.bio Développe des applications commerciales.
Maintenant, les chercheurs ont apporté 101 000 modifications pour libérer sept codons dans SYN57. Pour y parvenir, les petits fragments du génome recodé ont dû être testés dans la vie bactéries pour identifier et corriger les nombreux changements préjudiciables. Ce processus ardu a été répété avec des fragments de plus en plus grands jusqu’à ce que le génome soit terminé.
«Il s’agit d’une réalisation importante et du résultat d’années de travail», dit Akos à la Harvard Medical School. L’équipe de Nyerges est aussi travailler pour libérer sept codons dans E. colimais en recodant différents codons. «Notre 57-CODON E. coli La tension est toujours en cours », dit-il.
Bien que Syn57 soit déjà terminé, il se développe beaucoup plus lentement que la normale. À des fins commerciales, cela devra être amélioré. «Nous prévoyons que nous serons en mesure d’améliorer le taux de croissance, afin qu’il soit plus utile», explique Robertson.
Pour l’instant, son équipe prévoit de se concentrer sur l’exploration des applications potentielles de Syn57 plutôt que d’essayer de libérer encore plus de codons. «Il y a beaucoup à faire avant de penser à comprimer davantage le code génétique», dit-il.
Le Tout premier bactérie avec un génome synthétique a été créé en 2010, mais l’objectif était de créer un organisme simplifié plutôt que de recoder les codons.
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